Аннотация
Curaderm BEC5 — это крем для местного применения, содержащий химиотерапевтические агенты соласодин рамнозил гликозиды (SRG), который высокоэффективен для лечения немеланомных видов рака кожи с отличными косметическими результатами. В данном отчете представлен краткий обзор препарата Curaderm BEC5.
Заболеваемость немеланомным раком кожи и доступные методы лечения
Заболеваемость раком кожи растет пугающими темпами. Только в США ежегодно более двух миллионов человек заболевают более чем 3,5 миллионами немеланомных видов рака кожи. Это означает рост заболеваемости более чем на 300 процентов с 1992 года [1, 2]. Данное наблюдение относится не только к США, но и является общемировым феноменом. Заболеваемость раком кожи некоторые считают эпидемией, и ее уровень выше, чем у всех остальных видов рака вместе взятых.
Для лечения немеланомного рака кожи доступен целый ряд методов с хорошими результатами, особенно если рак обнаруживается и лечится на ранних стадиях развития. Однако у наиболее распространенных методов лечения есть серьезные недостатки.
Ограничения и стоимость современных методов лечения рака кожи создают множество проблем, и многие пациенты, страдающие этими заболеваниями, не обращаются за надлежащим лечением, что приводит к повышению уровня заболеваемости и смертности [1, 3, 4].
Идеальной терапией рака кожи была бы такая, которая при местном нанесении на открытый рак избирательно некротизирует опухолевые клетки или заставляет их подвергаться апоптозу или некрозу, не вызывая повреждения окружающих здоровых клеток кожи. На практике это долгое время оставалось недостижимым в терапии рака. Доступные противораковые препараты не обладают ни избирательностью, ни проникающей способностью.
Существующие антимитотические химиотерапевтические агенты, по-видимому, воздействуют на быстрорастущие клетки, убивая их во время деления (пролиферирующие клетки). Когда такие клетки не делятся (непролиферирующие клетки), существующие антимитотические препараты оказывают на них весьма ограниченное воздействие. Следовательно, курс лечения раковых клеток существующими антимитотическими препаратами длителен, и требуются повторные курсы лечения. Кроме того, у некоторых видов рака развилась лекарственная устойчивость, что серьезно осложняет антимитотическую терапию. Побочные эффекты антимитотической химиотерапии хорошо известны.
Curaderm BEC5
Крем для местного применения Curaderm BEC5 содержит антинеопластические (противоопухолевые) агенты SRG, известные как BEC.
BEC представляет собой смесь гликозидов соласодина, состоящую из тригликозидов соласонина (β-солатриозы) (33%), соламаргина (β-хакотриозы) (33%), а также ди- и моногликозидов (34%). Все гликозиды содержат один и тот же агликон — соласодин [1, 3, 4].
На Рисунке 1 показана химическая структура соласонина и соламаргина.
Рисунок 1. Химические структуры соласонина и соламаргина.
SRG являются очень многообещающими противоопухолевыми средствами. Описаны исследования перорального, внутривенного, внутрибрюшинного и внутриочагового применения этих гликоалкалоидов [5-11]. Во многих исследованиях сообщалось о высокой противоопухолевой эффективности и низкой токсичности соламаргина, соласонина и неизменной смеси этих гликоалкалоидов (BEC).
Формула крема Curaderm BEC5 доступна пациентам в ряде стран. Curaderm BEC5 содержит гликоалкалоиды BEC в концентрации 0,005% в виде крема для местного применения. Крем наносится дважды в день (по возможности каждые 12 часов) под окклюзионную повязку (бумажный пластырь Micropore) до тех пор, пока очаг поражения клинически не регрессирует [1, 3, 4].
Механизм действия Curaderm BEC5
В отличие от признанных антимитотических препаратов, BEC и его отдельные гликоалкалоиды (соламаргин и соласонин) не являются антимитотическими по своему действию. BEC в соответствующей дозе взаимодействует только с раковыми клетками и не влияет на нормальные клетки.
На раковых клетках был идентифицирован специфический белок. Этот белок, известный как рамнозосвязывающий белок, отсутствует или представлен в очень ограниченном количестве на нормальных клетках. Рамнозосвязывающий белок является рецептором на раковых клетках и связывает BEC. После интернализации в раковую клетку путем рецептор-опосредованного эндоцитоза через «окаймленные ямки» формируется рецепторосома или эндосома. Постепенная трансформация эндосом приводит к образованию лизосом. Затем BEC запускает внешние и внутренние пути апоптоза в раковых клетках, повышая экспрессию внешних рецепторов смерти, таких как рецептор фактора некроза опухоли 1 (TNFR-1), рецептор Fas, ассоциированный с TNFR-1 домен смерти и ассоциированный с Fas домен смерти. BEC увеличивает внутреннее соотношение Bax к Bcl-2 за счет повышающей регуляции Bax и понижающей регуляции экспрессии Bcl-2 и Bcl-xL. Эти эффекты приводят к активации каспаз -8, -9 и -3 в раковых клетках, что указывает на то, что BEC запускает внешний и внутренний пути апоптоза [1, 3, 4].
Апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, — это высокоорганизованный физиологический процесс, который приводит к удалению нежелательных клеток. Индукция апоптоза в раковых клетках или злокачественных тканях признана эффективным подходом в химиотерапии рака.
Терапевтические агенты в составе Curaderm BEC5 более эффективны и безопасны, чем другие хорошо известные препараты
Сообщалось, что соламаргин, основной компонент BEC, в качестве противоракового средства гораздо эффективнее таксола, цисплатина, гемцитабина, камптотецина, винбластина, метотрексата, 5-фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида [11].
Безопасность Curaderm BEC5
Исследования с Curaderm BEC5 показали, что во время лечения не наблюдается никаких неблагоприятных эффектов на печень, почки или кроветворную систему [1, 3, 4].
Когда крем Curaderm BEC5 наносится на пораженные участки кожи, действие препарата вызывает следующую картину реакций: сначала эритема, затем, как правило, эрозия, изъязвление, гибель обработанных целевых клеток и повторный рост нормальных клеток. Системной абсорбции BEC не происходит [12-14].
К описанным местным побочным реакциям относятся зуд, боль и иногда чувство жжения в месте нанесения. Местные побочные реакции носят преходящий характер и обусловлены вспомогательными веществами: салициловой кислотой и мочевиной, входящими в состав крема Curaderm BEC5 [4, 12].
Curaderm BEC5 неинвазивен благодаря простому местному нанесению крема
Описанная рекомендуемая процедура лечения препаратом Curaderm BEC5 выглядит следующим образом: Очаг поражения и окружающая область промываются мягким, не вызывающим раздражения мылом, ополаскиваются водой и тщательно высушиваются. Тонкий слой крема Curaderm BEC5 толщиной примерно 2 мм наносится на очаг поражения. Затем пораженный участок закрывается окклюзионной повязкой, например, пластырем Micropore. Во время лечения пораженный участок постоянно закрыт повязкой Micropore, так как нельзя допускать высыхания очага и образования струпа. Нанесение Curaderm BEC5 продолжается до тех пор, пока очаг поражения не будет полностью аблятирован (устранен) и заменен нормальной кожей. Необходимо наносить крем как минимум дважды в день. Продолжительность лечения зависит от типа и размера очага поражения и, соответственно, варьируется от нескольких дней до нескольких месяцев. Клинические наблюдения показывают, что первоначально размер очага поражения, по-видимому, значительно увеличивается, а по мере прохождения лечения размер поражения уменьшается, пока оно не будет полностью устранено и заменено нормальными клетками кожи.
Curaderm BEC5 демонстрирует превосходные косметические результаты по сравнению с другими доступными методами лечения
Одно из неприятных последствий наиболее широко используемых методов лечения рака кожи заключается в том, что после них часто остаются шрамы. Поскольку многие виды рака кожи возникают на участках тела, наиболее подверженных воздействию солнца, наличие карциномы на лице — и шрама после лечения — является очень распространенным явлением. Осознание того, что лечение рака кожи большинством процедур может привести к появлению шрамов или обезображиванию, также может вызывать тревогу.
Механизм действия BEC ставит Curaderm BEC5 в превосходное, уникальное положение. Следовательно, лечение рака кожи с помощью Curaderm BEC5 дает отличные косметические конечные результаты с полным отсутствием или незначительным образованием рубцов.
Ранее сообщалось об уникальном случае, когда можно было провести прямое сравнение между косметическими эффектами хирургического вмешательства и лечения препаратом Curaderm BEC5 [7]. Другие исследования подтвердили несравнимые косметические результаты терапии Curaderm BEC5. Совсем недавно были опубликованы исследования, демонстрирующие огромные преимущества терапии Curaderm BEC5 с точки зрения косметических результатов [11-15].
Примеры случаев лечения с помощью Curaderm BEC5
На рисунках 2-13 проиллюстрированы некоторые примеры косметических результатов применения различных методов лечения рака кожи с помощью Curaderm BEC5.
Рисунок 2. Клинический диагноз базальноклеточной карциномы (БКК) на носу пациента до лечения препаратом Curaderm (a), во время терапии (b) и место пролеченной БКК после завершения терапии (c) [14].
Рисунок 3. Клиническая динамика БКК рядом с глазом пациента до лечения (a), во время терапии (b) и место пролеченной БКК после завершения применения препарата Curaderm (c) [14].
Рисунок 4. Обширная БКК на виске у женщины (a). Эта БКК была ранее хирургически удалена, и дважды применялась пересадка кожи, но опухоль возвращалась. Четыре недели лечения препаратом Curaderm привели к полной регрессии (b). Обратите внимание на косметический результат. Клинический диагноз был подтвержден гистологически путем пункционной биопсии (c). После завершения терапии гистопатологическое исследование показало отсутствие остаточного рака (d). Клиническая оценка через 5 лет после лечения не выявила рецидива [14].
Рисунок 5. У данного пациента (верхний ряд) наблюдается обширная выступающая (4 см х 4 см х 2 см) БКК с центральным изъязвлением и приподнятыми извилистыми краями на правой стороне лица, рядом с ухом. Лечение препаратом Curaderm привело к быстрому разрушению опухоли, и после 2 недель лечения размер поражения уменьшился примерно вдвое по сравнению с исходным. В течение этого периода лечения наблюдалось незначительное кровотечение (средний ряд). Через 14 недель лечения очаг поражения был клинически устранен. Нормальные клетки кожи заместили опухоль, а косметический результат был превосходным, без образования рубцовой ткани. Даже волосы отросли на том месте, где изначально находилась опухоль (нижний ряд) [3].
Рисунок 6. БКК размером примерно 3 см х 4 см х 0,5 см до (a), во время (b) и после (c) местного лечения Curaderm BEC5. Полная клиническая ремиссия наблюдалась через 14 недель после местного применения Curaderm BEC5 [4].
Рисунок 7. БКК размером примерно 3 см х 3 см х 0,5 см до лечения (a), во время лечения (b) и после (c) местного лечения Curaderm BEC5. После 14 недель местного применения Curaderm BEC5 весь очаг поражения полностью регрессировал [4].
Рисунок 8. Крупная БКК с тремя отчетливыми очаговыми участками размером примерно 4 см х 4 см (a). Во время местного применения Curaderm BEC5 произошла эрозия всей области, и видно, что изначально отдельные участки составляли крупную взаимосвязанную БКК (b). Все поражение было устранено после лечения (c). Лечение с местным применением Curaderm BEC5 продолжалось 14 недель [4].
Рисунок 9. Выступающая (a), крупная (b) БКК размером примерно 1 см х 3 см х 3 см до лечения. Геморрагический некроз опухолевой массы произошел во время лечения препаратом Curaderm BEC5 (c). После 14 недель местного применения Curaderm BEC5 поражение полностью регрессировало. Впечатляющий косметический результат (d) виден через 16 недель после начала терапии Curaderm BEC5 [4]. кожи. Продолжайте обрабатывать очаг поражения Curaderm BEC5, клетки глубоко в эпидермисе и дерме, вызывая видимое отверстие в… [Примечание: дословный перевод обрывочного фрагмента исходного текста].
Рисунок 10. Очень крупная плоскоклеточная карцинома (ПКК/SCC), 6 см в диаметре, до (a), во время (b-d) и после (e) лечения препаратом Curaderm. Период лечения составил 12 недель. Обратите внимание на специфичность Curaderm в отношении раковых клеток и возобновление роста нормальных клеток во время терапии Curaderm. Клинический диагноз был подтвержден гистологически путем пункционной биопсии (f). После завершения терапии гистопатологическое исследование показало отсутствие остаточного рака (g). Клиническая оценка через 5 лет после лечения не выявила рецидива [12].
Рисунок 11. Клинический и гистологический диагноз ПКК на ноге пациента до лечения (колонка a), во время терапии (колонка b) и место пролеченной ПКК после завершения терапии (колонка c). 1. Клинический диагноз; 2. Гистологический диагноз. Стрелки указывают на раковые клетки, погибающие во время лечения препаратом Curaderm (полоса B2). Наблюдение за этим типом гибели клеток, вызванным Curaderm, аналогично результатам, полученным в исследованиях на клеточных культурах [3, 14].
Рисунок 12. Крупная ПКК (примерно 8 см х 6 см) на плече пациента до (a), во время (b) и после (c) лечения препаратом Curaderm. Через 10 недель опухоль полностью зажила. Клинический диагноз был подтвержден гистологически пункционной биопсией (d). После завершения терапии гистопатологическое исследование подтвердило отсутствие остаточного рака (e). Клиническая оценка через 5 лет после лечения не выявила рецидива [12].
Рисунок 13. ПКК на носу пациента до (a), во время (b) и после лечения препаратом Curaderm (c). Curaderm применяли в течение 5 недель. Обратите внимание на глубину рака, так как во время лечения обнажился хрящ. Клинический диагноз был подтвержден гистологически пункционной биопсией (d). После завершения терапии гистопатология установила отсутствие остаточного рака (e). Клиническая оценка через 5 лет после лечения не выявила рецидива [12].
Полезные эффекты для здоровья в сочетании с косметическими результатами от применения Curaderm BEC5 дают дополнительные преимущества. Процедура лечения легко проводится в амбулаторных условиях. Процедура неинвазивна, обладает отличными косметическими результатами, такими как отсутствие или крайне незначительное образование рубцов, улучшение цвета, текстуры и тонуса кожи. В большинстве случаев после лечения препаратом Curaderm BEC5 невозможно определить, где находился рак кожи. Результаты носят постоянный характер при условии соблюдения соответствующих инструкций, что было доказано в последующих исследованиях на протяжении более десяти лет [1, 4, 12].
Обсуждение
SRG и, следовательно, BEC являются новым классом антинеопластических химиотерапевтических агентов. BEC экстрагируется из различных растительных материалов семейства Пасленовых (Solanum) и проявляет свою противоопухолевую активность благодаря высокой степени специфичности и способности уничтожать раковые клетки в результате апоптоза и онкоза, запускаемых внешними и внутренними апоптотическими путями. Также сообщалось, что BEC или его отдельный компонент соламаргин намного эффективнее других известных противоопухолевых препаратов: таксола, цисплатина, гемцитабина, камптотецина, винбластина, метотрексата, 5-фторурацила, эпирубицина и циклофосфамида. Тот факт, что Curaderm BEC5 устраняет базальноклеточные карциномы (БКК), подтверждается множеством других опубликованных исследований. Косметические результаты после терапии Curaderm BEC5, как сообщалось ранее, превосходны. Терапия Curaderm BEC5 удаляет мелкие БКК за 6 недель лечения, а для более крупных БКК требуется примерно 14 недель.
Сбережение тканей и сохранение функциональности
Curaderm BEC5 успешно лечит болезнь Боуэна (ПКК in situ) полового члена (рисунки 14, 15) с сохранением функциональности и сбережением тканей. Лечение этих опухолей препаратом Curaderm BEC5 превосходит другие, более разрушительные методы лечения болезни Боуэна полового члена [12, 16].
Рисунок 14. Внутриэпителиальная ПКК на половом члене пациента до (a), во время (b) и после терапии Curaderm (c). До лечения препаратом Curaderm прогнозом для этого пациента была ампутация. Период лечения составил 6 недель. Клинический диагноз был подтвержден гистологически путем биопсии (d). После завершения терапии гистопатология показала отсутствие остаточного рака (e). Клиническая оценка через 5 лет после лечения не выявила рецидива [12].
Рисунок 15. Болезнь Боуэна на половом члене (a), через два месяца после начала лечения стандартной смесью гликозидов соласодина (b), через девять месяцев после начала лечения стандартной смесью гликозидов соласодина (c), два года наблюдения после завершения лечения стандартной смесью гликозидов соласодина. Для лечения бородавчатых поражений использовался жидкий азот [16].
Заключение
Крем для местного применения Curaderm BEC5, содержащий данные антинеопластические гликоалкалоиды, очень эффективен и безопасен для лечения немеланомных видов рака кожи. Лечение рака кожи с помощью Curaderm BEC5 позволяет преодолеть основные недостатки других доступных в настоящее время методов лечения. Curaderm BEC5 обладает специфическим действием и устраняет только раковые клетки, не нанося вреда нормальным клеткам, вследствие чего косметический результат оказывается превосходным.
В настоящее время опубликованы данные исследований местного применения Curaderm BEC5 при злокачественных поражениях на лице, туловище, конечностях и половом члене. В процессе лечения у пациентов развиваются участки воспаления внутри и вокруг опухоли, которые затем, как правило, некротизируются, что приводит к изъязвлению и последующему заживлению путем реэпителизации. Конечная цель терапии достигается за счет возобновления роста новой кожи на месте лечения с невероятными косметическими результатами.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
[1] Т. Р. Чейз, «Curaderm BEC5 для лечения рака кожи, так ли это? Обзор» (Curaderm BEC5 for Skin Cancers, Is It? An Overview), Journal of Cancer Therapy, т. 2, № 5, 2011 г., стр. 728-745. doi:10.4236/jct.2011.25099
[2] Х. В. Роджерс, Н. А. Вайнсток, А. Р. Харрис, М. Р. Хинкли, С. Р. Фельдман, А. Б. Флейшер и Б. М. Колдирон, «Оценка заболеваемости немеланомным раком кожи в Соединенных Штатах» (Incidence Estimate of Nonmelanoma Skin Cancer in the United States), Archives of Dermatology, т. 146, № 3, 2010 г., стр. 283-287. doi:10.1001/archdermatol.2010.19
[3] Б. Е. Чам, «Местное применение соласодина рамнозил гликозидов, полученных из баклажана, лечит обширные виды рака кожи: два клинических случая» (Topical Solasodine Rhamnosyl Glycosides Derived from the Eggplant Treats Large Skin Cancers: Two Case Reports), International Journal of Clinical Medicine, т. 2, 2011 г., стр. 473-477. doi:10.4236/ijcm.2011.24080
[4] Б. Е. Чам, «Комбинированная терапия (внутриочаговая и местная Curaderm BEC5) соласодина рамнозил гликозидами, полученными из баклажана или паслёна (яблока дьявола), приводит к быстрому удалению обширных видов рака кожи. Сравнение методов лечения» (Intralesion and Curaderm BEC5 Topical Combination Therapies of Solasodine Rhamnosyl Glycosides Derived from the Eggplant or Devil’s Apple Result in Rapid Removal of Large Skin Cancers. Methods of Treatment Compared), International Journal of Clinical Medicine, т. 3, 2012 г., стр. 115-124. doi:10.4236/ijcm.2012.32024
[5] М. Миллуорд, А. Пауэлл, П. Дейли, С. Тайсон, Р. Фергюсон и С. Картер, «Результаты клинических испытаний I фазы корамзина (Coramsine) у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями» (Results of Phase I Clinical Trials of Coramsine in Patients with Advanced Solid Tumors), Journal of Clinical Oncology, т. 2, № 18, 2006 г., стр. 2070.
[6] Б. Е. Чам, «Соласодина рамнозил гликозиды специфически связываются с рецепторами раковых клеток и индуцируют апоптоз и некроз. Лечение рака кожи и надежда в лечении внутренних видов рака» (Solasodine Rhamnosyl Glycosides Specifically Bind Cancer Cell Receptors and Induce Apoptosis and Necrosis. Treatment for Skin Cancer and Hope for Internal Cancers), Research Journal of Biological Sciences, т. 2, № 7, 2007 г., стр. 503-514.
[7] Б. Е. Чам и Т. Р. Чейз, «Соласодина рамнозил гликозиды вызывают апоптоз в раковых клетках. Активируют ли они также иммунную систему, обеспечивая долгосрочную защиту от рака?» (Solasodine Rhamnosyl Glycosides Cause Apoptosis in Cancer Cells. Do They Also Prime the Immune System Resulting in Long-Term Protection Against Cancer?), Planta Medica, т. 78, 2012 г., стр. 349-353. doi:10.1055/s-0031-1298149
[8] Б. Е. Чам, «Внутриочаговая химиотерапия рака соласодина рамнозил гликозидами» (Cancer Intralesion Chemotherapy with Solasodine Rhamnosyl Glycosides), Research Journal of Biological Sciences, т. 3, 2008 г., стр. 1008-1017.
[9] Р. Г. Ван дер Мост, Р. Химбек, С. Ааренс, С. Дж. Картер, И. Ларма, К. Робинсон, А. Каррайс и Р. А. Лейк, «Противоопухолевая эффективность нового химиотерапевтического агента корамзина потенцируется совместным применением с олигодезоксинуклеотидами, содержащими CpG» (Antitumor Efficacy of the Novel Chemotherapeutic Agent Coramsine Is Potentiated by Cotreatment with CpG-Containing Oligodeoxynucleotides), Journal of Immunotherapy, т. 29, № 2, 2006 г., стр. 134-142. doi:10.1097/01.cji.0000187958.38179.a9
[10] Б. Е. Чам, «Внутриочаговая химиотерапия рака соласодина рамнозил гликозидами» (Cancer Intralesion Chemotherapy with Solasodine Rhamnosyl Glycosides), Research Journal of Biological Sciences, т. 3, 2008 г., стр. 1008-1017.
[11] К. В. Куо и Ч. Н. Лин, «Фармакологическая композиция для лечения раковых клеток» (Pharmacological Composition for Treating Cancer Cells), Патент США 6, 1999 г., стр. 214-803.
[12] Б. Е. Чам, «Соласодина рамнозил гликозиды в форме крема эффективны для лечения обширных и проблемных видов рака кожи» (Solasodine Rhamnosyl Glycosides in a Cream Formulation Is Effective for Treating Large and Troublesome Skin Cancers), Research Journal of Biological Sciences, т. 2, № 7, 2007 г., стр. 749-761.
[13] Б. Е. Чам, Б. Даунтер и Р. Эванс, «Местное лечение злокачественных и предзлокачественных видов рака кожи очень низкими концентрациями стандартной смеси гликозидов соласодина» (Topical Treatment of Malignant and Premalignant Skin Cancers by Very Low Concentration of a standard mixture of Solasodine Glycosides), Cancer Letters, т. 59, № 3, 1991 г., стр. 183-192.
[14] Б. Е. Чам и Х. М. Мирс, «Гликоалкалоиды из Solanum sodomaeum L. эффективны при лечении рака кожи у человека» (Glycoalkaloids from Solanum sodomaeum L. are Effective in the Treatment of Skin Cancers in Man), Cancer Letters, т. 36, № 2, 1987 г., стр. 111-118. doi:10.1016/0304-3835(87)90081-4
[15] С. Панджаби, Л. Дж. Кук, П. Керси, Р. Маркс и Р. Черио, «Соласодина гликоалкалоиды: новая местная терапия базальноклеточной карциномы. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах» (Solasodine Glycoalkaloids: A Novel Topical Therapy for Basal Cell Carcinoma. A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel Group, Multicentre Study), International Journal of Dermatology, т. 47, № 1, 2008 г., стр. 78-82. doi:10.1111/j.1365-4632.2007.03363.x
[16] Л. Х. Голдберг, Дж. М. Ландау, М. Н. Муди и И. Дж. Вергилис-Калнер, «Лечение болезни Боуэна на половом члене с помощью низкой концентрации стандартной смеси гликозидов соласодина и жидкого азота» (Treatment of Bowen’s Disease on the Penis with Low Concentration of a Standard Mixture of Solasodine Glycosides and Liquid Nitrogen), Dermatologic Surgery, т. 37, № 6, 2011 г., стр. 858-861. doi:10.1111/j.1524-4725.2011.02014.x
