Курадерм (CuradermBEC5) – это современный противораковый препарат. Основным действующим веществом в препарате CuradermBEC5 является смесь гликоалколоидов — 1/3 соласонин (solasonine) и 1/3 соламаргин (solamargine), причем их терапевтическая активность достаточно близка, но не идентична. Углеводная часть глюкозидного алкалоида соласонина состоит из рамнозы, галактозы и глюкозы, а у соламаргина – из двух молекул рамнозы и глюкозы.

В растениях соласонин и соламаргин не обладают противораковой активностью, поскольку не внедряются в раковую клетку. Прием в пищу плодов содержащих эти алкалоиды не эффективна. Форма молекул в препарате CuradermBEC5 позволяет пенетрировать внутрь клетки вызывая ее апоптоз.

 

Молекулярные механизмы развития базалиом

Исследования позволяют полагать, что нарушения генома клетки приводят к ее неопластическому преобразованию клетки, вызывающему прогрессивное нарушение контроля за ростом и дифференцировкой клетки. Цитогенетические изменения выражаются в транслокации, амплификации, удвоении участков хромосом, которые могут привести к активации онкогенов или делеции участков хромосомы, способной вызвать инактивацию генов-супрессоров опухоли. Протоонкогены делят на четыре класса: факторы роста, рецепторы фактора роста, преобразователи сигналов рецептора фактора роста и факторы транскрипции.

 

Известно, что наиболее частым видом хромосомной аберрации в большинстве солидных новообразований является делеция 1-2 участков хромосомы, однако, при базальноклеточном раке чаще всего наблюдается транслокация, поражающая различные участки хромосом, в то время как делеция встречается редко. Однако, наличие активации онкогенов при базалиоме наблюдалось лишь в единичных случаях. Исследования выявили высокую активность /os-онкогена при инфильтративных формах базалиомы, и низкую — в хорошо отграниченных опухолях. Но эта активация является вторичной, связанной с мутацией генов, отвечающих за транскрипцию /os-онкогена, и не связана непосредственно с генетическими изменениями /os-гена. Также bcl-2-ген, ответственный за запрограммированную гибель клетки, более активен при базально-клеточном раке, но изменений его структуры не происходит.

 

Исследования показывают, что в некоторых случаях базалиомы происходят точечные мутации онкогенов H-ras и K-ras, но существенных отличий в клинических или гистологических признаках опухолей без мутаций и с ras-мутациями не найдено. Точечные мутации или амплификации в N-ras-базально-клеточном раке замечены не были. Это позволяет сделать выводы, что ras-активация играет вторичную роль в патогенезе базалиом и не является причиной опухолевой пролиферации базалоидных клеток. На данный момент отсутствует исчерпывающая информация о мутациях других онкогенов и их роль в развитии и прогрессии базально-клеточного рака. Полученные цитогенетические данные не указывают на изменение какого-либо определенного онкогена или гена-супрессора, имеющего важное патогенетическое значение в развитии базальноклеточного рака.

 

Механизмы действия CuradermBEC5

В недавних исследованиях с использованием solasodine rhamnosyl glycosides (SRGs) — главного компонента крема Курадерм — было показано, что противораковое действие связано с апоптозом и противораковым иммунитетом (PlantaMed 2012; 78(4): 349-353 Solasodine Rhamnosyl Glycosides Cause Apoptosis in Cancer Cells. Do They Also Prime the Immune System Resulting in Long-Term Protection against Cancer? Bill Elliot Cham1, Tania Robyn Chase).

 

Молекулярные аспекты апоптоза известны. КурадермBEC5 позволяет усиливать явление апоптоза в раковых клетках, путем регулировки экспрессии рецепторов клеточной поверхности TNFR-1 и увеличению уровня белка bax по отношению к bcl-2. Хорошо известно, как bcl-2 взаимодействует с bax; при преобладании первого жизнеспособность клетки повышается, при избытке второго – уменьшается. В частности, белок онкогена bcl-2 является блокатором апоптоза.

 

Входящий в CuradermBEC5 моносахарид — рамноза (rhamnose) — избирательно связывается с рецепторами на поверхности раковых клеток кожи, а также с мембранами клеток при актиническом кератозе. Когда соласонин, соламаргин и рамноза связаны друг с другом, то данное трио может легко входить в раковую клетку, нарушая ее лизосомы и другие органеллы, не затрагивая при этом нормальные клетки кожи.

 

Клинические данные использования противоракового препарата Курадерм

Обобщенный материал по применению препарата CuradermBEC5 в медицинской практике, был освещен Dr. Cham’s в журнале International Journal of Clinical Medicine в начале этого года. Были описаны несколько нетипичных случаев излечивания больных со смешанными типами раков и лечение обширных раковых поражений. Например описан случай 60-ти летнего мужчины страдающего гигантской базалиомой (ВСС) с подозрением на плоскоклеточный рак (SCC), получавший лечение в течение года. Использование крема Курадерм дважды в день позволило заметно преобразить картину опухоли и привести к полному излечению.

 

Первое испытание противораковой мази CuradermBEC5 было выполнено в 10 центрах Великобритании в 1990 г. Полная ремиссия наблюдалась у 78% пациентов за период лечения 8 недель, а остальные требовали большего срока лечения. В дальнейшем все больные выздоровели.

 

Базалиома чаще всего встречается на лице или шее, нередко на веках или носу. Особенно выигрывает применение CuradermBEC5 при локализации в углу глаза.

 

В феврале 1997г. в Medicines Control Agency (MCA) в Великобритании была проведена III фаза клинического мультицентрового двойного-слепого рандомизированного исследования выполненного PPD Pharmaco. Исследование позволило выявить значительное превосходство перед плацебо и возможность широко рекомендовать в клинику.

В настоящее время накоплен значительный материал о самых разных сторонах действия мази Курадерм.

 

В журнале Dermatologic Surgery опубликована статья Леонарда Гольберга (2011, 37, 858-861) из Департамента Дерматологии Weill Cornell Medical College в Хюстоне, Техас, в которой показано, что крем CuradermBEC5 способен элиминировать плоскоклеточный рак на пенисе (Bown’s disease). Два цикла терапии в течение года с препаратом Imiquimod (Aldara) не привели к выздоровлению пациента, тогда как лечение Курадермом сняло воспаление, некроз и закончилось полной эпителизацией. Точно такой результат показан в JournalofCancerTherapy (2011, 2, 728-745) автором T. R. Chase из AustralasianMedicalResearchCentre при применении крема CuradermBEC5.

 

 

Литература
[1] H. W. Rogers, N. A. Weinstock, A. R. Harris, M. R. Hinckley, S. R. Feldman, A. B. Fleischer and B. M. Coldiron, “Incidence Estimate of Nonmelanoma Skin Cancer in the United States,” Archives of Dermatology, Vol. 146, No. 3, 2010, pp. 283-287. doi:10.1001/archdermatol.2010.19
[2] B. E. Cham, “Topical SolasodineRhamnosyl Glycosides Derived from the Eggplant Treats Large Skin Cancers: Two Case Reports,” International Journal Clinical Medicine, Vol. 2, No. 4, 2011, pp. 473-477. doi:10.4236/ijcm.2011.24080
[3] M. B. Lens and M. Dawes, “Epidemiological Trends of Cutaneous Malignant Melanoma: Incidence of Cutaneous Malignant Melanoma,” British Journal of Dermatology, Vol. 150, 2004, pp. 179-185. doi:10.1111/j.1365-2133.2004.05708.x
[4] L. A. E. Sussman and D. F. Liggins, “Incompletely Excised Basal Cell Carcinoma a Management Dilemma?” Australian and New Zealand Journal of Surgery, Vol. 66, No. 5, 1996, pp. 276-278. doi:10.1111/j.1445-2197.1996.tb01184.x
[5] B. E. Cham, M. Gilliver and L. Wilson, “Antitumour Effects of Glycoalkaloids Isolated from Solanumsodomaeum L.,” PlantaMedica, Vol. 53, No. 1, 1987, pp. 34-36. doi:10.1055/s-2006-962612
[6] B. E. Cham and B. Daunter, “Solasodine Glycosides. Selective Cytoxicity for Cancer Cells and Inhibition of Cytotoxicity by Rhamnose in Mice with Sarcoma 180,” Cancer Letters, Vol. 55, No. 3, 1990, pp. 221-225. doi:10.1016/0304-3835(90)90122-E
[7] B. E. Cham, “Monograph on the Compound BEC,” Drugs of the Future, Vol. 13, 1988, pp. 714-716.
[8] B. E. Cham and L. Wilson, “HPLC of Glycoalkaloids from Solanumsodomaeum,” PlantaMedica, Vol. 53, No. 1, 1987, pp. 34-36. doi:10.1055/s-2006-962612
[9] B. E. Cham, “Eggplant Wins War against Skin Cancer. Conquest on the Horizon for Internal Cancers?” Book, inpreparation.
[10] P. G. Jones and G. R. Fenwick, “The Glycoalkaloid Content of Some Edible Solanaceous Fruits and Potato Products,” Journal Science Food Agriculture, Vol. 32, No. 4, 1981, pp. 419-421. doi:10.1002/jsfa.2740320418
[11] P. Vijayan, V. Kumar, S. Dhanaraj, S. A. Badami and B. Suresh, “In Vitro Cytotoxicity and Anti-tumour Properties of the Total Alkaloid Fraction of Unripe Fruits of SolanumPseudocapsicum,” Pharmaceutical Biology, Vol. 40, 2002, pp. 456-460. doi:10.1076/phbi.40.6.456.8444
[12] T. Nakamura, C. Komori, Y. Lee, F. Hashinoto, S. Yahara, T. Nohara and A. Ejina, “Cytotoxic Activities of Solanum Steroidal Glycosides,” Biological and Pharmaceutical Bulletin, Vol. 19, No. 4, 1996, pp. 564-566. doi:10.1248/bpb.19.564
[13] K. W. Kuo, S. H. Hsu, Y. P. Li, W. L. Lin, L. F. Liu, L. C. Chang, C. C. Lin, C. N. Lin and H. M. Sheu, “Anticancer Activity Evaluation of the SolanumGlycoalkaloidSolamargine. Triggering Apoptosis in Human Hepatoma Cells,” Biochemistry Pharmacology, Vol. 60, No. 1-2, 2000, pp. 1865-1873. doi:10.1016/S0006-2952(00)00506-2
[14] L. C. Chang, T. R. Tsai, J. J. Wang, C. N. Lin and K. W. Kuo, “The Rhamnose Moiety of Solamargine Plays a Crucial Role in Triggering Cell Death by Apoptosis,” Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 242, No. 1, 1998, pp. 21-25.
[15] S. Badami, S. A. Manohara Reddy, E. P. Kumar, P. Vijayan and B. Suresh, “Antitumour Activity of Total Alkaloid Fraction of SolanumPseudocapsicum Leaves,” Phytotherapy Research, Vol. 17, No. 9, 2003, pp. 1001-1004. doi:10.1002/ptr.1229
[16] A. Esteves-Souza, T. M. Silva and C. C. F. Alves, “Cytotoxic Activities against Ehrlich Carcinoma and Human K562 Leukaemia of Alkaloids and Flavonoid from Two Solanum Species,” Journal of Brazil Chemistry Society, Vol. 13, No. 6, 2002, pp. 838-842. doi:10.1590/S0103-50532002000600017
[17] L. A. Chami, R. Méndez, B. Chataing, J. O’Callaghan, A. Usubillaga and L. LaCruz, “Toxicological Effects of α-Solamargine in Experimental Animals,” Phytotherapy Research, Vol. 17, No. 3, 2003, pp. 254-258. doi:10.1002/ptr.1122
[18] C. A. Hall, T. Hobby and M. Cipollini, “Efficacy and Mechanisms of α-Solasonine-and α-Solamargine-Induced Cytolysis on Two Strains of Trypanosomacruzi,” Journal of Chemical Ecology, Vol. 32, No. 11, 2006, pp. 2405-2416. doi:10.1007/s10886-006-9153-5
[19] R. Verpoorte, “Exploration of Nature’s Chemodiversity: The Role of secondary Metabolites as Leads in Drug Development,” Drug Discovery Today, Vol. 3, No. 5, 1998, pp. 232-238. doi:10.1016/S1359-6446(97)01167-7
[20] J. G. Roddick, A. L Ryrenber and M. Weissenber, “Membrane-Disrupting Properties of the Steroidal GlycoalkaloidsSolasonine and Solamargine,” Phytochemistry, Vol. 29, No. 5, 1990, pp. 1513-1518. doi:10.1016/0031-9422(90)80111-S
[21] K. W. Kuo and C. N. Lin, “Pharmacological Composition for Treating Cancer Cells,” United States Patent 6, 1999, pp. 214-803.
[22] Solbec Pty Ltd. hhtp://www.solbec.com.au
[23] C. Amalfi, “The Little Mouse Who Wouldn’t Say Die,” Cosmos Magazine, 2006, p. 471.
[24] B. E. Cham, “Plants Yield Skin Cancer Cure,” Austral Technology Review, Vol. 2, 1989, p. 53.
[25] R. Evans, B. E. Cham and B. Daunter, “Letter to the Editor,” Your Pharmacy, Vol. January, 1989, p. 1.
[26] B. E. Cham, “Curaderm (Antineoplastic) Launched in Australia,” Drug News and Perspectives, Vol. 2, No. 2, 1989, p. 112.
[27] B. E. Cham, “SolasodineRhamnosyl Glycosides in a Cream Formulation Is Effective for Treating Large and Troublesome Skin Cancers,” Research Journal Biological Science, Vol. 2, No. 7, 2007, pp. 749-761.
[28] A. K. Taraphdar, M. Roy and R. K. Bhattacharya, “Natural Products as Inducers of Apoptosis: Implication for Cancer Therapy and Prevention,” Current Science, Vol. 80, No. 11, 2001, pp. 1387-1395.
[29] B. E. Cham, “SolasodineRhamnosyl Glycosides Specifically Bind Cancer Cell Receptors and Induce Apoptosis and necrosis. Treatment for Skin Cancer and Hope for Internal Cancers,” Research Journal Biological Science, Vol. 2, No. 4, 2007, pp. 503-514.
[30] B. E. Cham, “Cancer Intralesion Chemotherapy with SolasodineRhamnosyl Glycosides,” Research Journal Biological Sciences, Vol. 3, 2008, pp. 1008-1017.
[31] L. Y. Shiu, L. C. Chang, C. H. Liang, Y. S. Huang, H. M. Sheu and K. W. Kuo, “Solamargine Induces Apoptosis and Sensitizes Breast Cancer Cells to Cisplatin,” Food Chemistry Toxicology, Vol. 45, No. 11, 2007, pp. 2155-2164. doi:10.1016/j.fct.2007.05.009
[32] B. Daunter and B. E. Cham, “Solasodine Glycosides. In Vitro Preferential Cytotoxicity for Human Cancer Cells,” Cancer Letters, Vol. 55, No. 3, 1990, pp. 209-220. doi:10.1016/0304-3835(90)90121-D
[33] X. Li, Y. Zhao, W. K. K. Wu, S. Liu, M. Cui and H. Lou, “Solamargine Induces Apoptosis Associated with p53 Transcription-Dependent and Transcription-Independent Pathways in Human Osteosarcoma U20S Cells,” Life Science, Vol. 88, No. 7-8, 2011, pp. 314-321. doi:10.1016/j.lfs.2010.12.006
[34] B. E. Cham, “Solasodine Glycosides as Anti-Cancer Agents: Pre-Clinical and Clinical Studies,” Asia Pacific Journal Pharmacology, Vol. 9, No. 2, 1994, pp. 113-118.
[35] L. Y. Shiu, C. H. Liang, Y. S. Huang, H. M. Sheu and K. W. Kuo, “Downregulation of HER2/neu Receptor by Solamargine Enhances Anticancer Drug-Mediated Cytotoxicity in Breast Cancer Cells with High-Expressing HER2/neu,” Cell Biology and Toxicology, Vol. 24, No. 1, 2008, pp. 1-10. doi:10.1007/s10565-007-9010-5
[36] C. Paquet, A. T. Sané, M. Beauchemin and R. Bertrand, “Caspase-and Mitochondrial Dysfunction Dependent Mechanisms of Lysosomal Leakage and Cathepsin B Activation in DNA Damage-Induced Apoptosis,” Leukemia, Vol. 19, 2005, pp. 784-791. doi:10.1038/sj.leu.2403717
[37] B. E. Cham and T. R. Chase, “SolasodineRhamnosyl Glycosides Cause Apoptosis in Cancer Cells, Do They Also Prime the Immune System Resulting in Long Term Protection Against Cancer?” PlantaMedica, inPress.
[38] B. E. Cham, “The Eggplant Cancer Cure. A Treatment for Skin Cancer and New Hope for Other Cancers from Nature’s Pharmacy,” Smart Publications, Petaluma, 2007, p. 122.
[39] L. Sun, Y. Zhao, H. Yuan, X. Li, A. Cheng and H. Lou, “Solamargine, a Steroidal Alkaloid Glycoside, Induces Oncosis in Human K562 Leukemia and Squamous Cell Carcinoma KB Cells,” Cancer Chemotherapy and Pharmacology, Vol. 65, No. 4, 2010, pp. 1125-1130.
[40] I. Davis and A. Dowling, “Side Effects of Chemotherapy,” Cancer Council Victoria, 2010. www.cancervic.org.au
[41] B. E. Cham, “SolasodineRhamnosyl Glycosides Specifically Bind Cancer Cell Receptors and Induce Apoptosis and Necrosis. Treatment for Skin Cancer and Hope for Internal Cancers,” Research Journal Biological Science. Vol. 2, No. 4, 2007, pp. 503-514.
[42] Basic Cell Cercinoma Information. www.basalcellcarcinoma.info
[43] B. E. Cham and B. Daunter, “Topical Treatment of Pre-Malignant and Malignant Skin Cancers with Curaderm,” Drugs of Today, Vol. 26, 1990, pp. 55-58.
[44] B. E. Cham, B. Daunter and R. Evans, “Topical Treatment of Malignant and Premalignant Skin Cancers by Very Low Concentration of a standard mixture of Solasodine Glycosides,” Cancer Letters, Vol. 59, No. 3, 1991, pp. 183-192.
[45] B. Schuell, T. Greenberger, G. V. Kornek, N. Durran, D. Depisch, F. Lang, B. Schneeweiss and W. Scheithauer, “Side Effects during Chemotherapy Predict Tumour Response in Advanced Colorectal Cancer,” British Journal Cancer, Vol. 93, 2005, pp. 744-748. doi:10.1038/sj.bjc.6602783
[46] B. E. Cham and H. M. Meares, “Glycoalkaloids from Solanumsodomaeum L. Are Effective in the Treatment of Skin Cancers in Man,” Cancer Letters, Vol. 36, No. 2, 1987, pp. 111-118. doi:10.1016/0304-3835(87)90081-4
[47] B. E. Cham, “Efficacy and Mode of Action of Solasodine Glycosides (BEC) on Cancer Cells,” Proceedings of the 4th Oceania Symposium on Complementary Medicine, Mark S. Walker, Ed., Bio Concepts Publishing, Brisbane, 1993, pp. 41-51.
[48] B. E. Cham, B. Daunter and R. Evans, “Topical Treatment of Malignant and Premalignant Skin Cancers by Very Low Concentrations of a Standard Mixture of Solasodine Glycosides,” Cancer Letters, Vol. 59, No. 3, 1991, pp. 183-192. doi:10.1016/0304-3835(91)90140-D
[49] B. E. Cham, “Solasodine Glycosides: A New Modality for Cancer,” Proceeding of 2nd Oceania Symposium, Mark S. Walker, Ed., Bio Concepts Publishing, Brisbane, 1991, pp. 30-36.
[50] M. Ono, K. Nishimura, K. Suzuki, T. Fukushima, K. Igoshi, H. Yoshimitsu, T. Ikeda, and T. Nohara, “Steroidal Glycosides from the underground Parts of SolanumSodomaeum,” Chemical & Pharmaceutical Bulletin, Vol. 54, No. 2, 2006, pp. 230-233. doi:10.1248/cpb.54.230
[51] L. F. Liu, C. H. Liang, L. Y. Shiu, W. L. Lin, C. C. Lin and K. W. Kuo, “Action of Solamargine on Human Lung Cancer Cells-Enhancement of the Susceptibility of Cancer Cells to TNFs,” FEBS Letter, Vol. 577, No. 1-2, 2004, pp. 67-74. doi:10.1016/j.febslet.2004.09.064
[52] K. R. Lee, N. Kozukue, J. S. Han, J. H. Park, E. Y. Chang, E. J. Back, J. S. Chang and M. Friedman, “Glycoalkaloids and Metabolites Inhibit the Growth of Human Colon (HT29) and Liver (HepG2) Cancer Cells,” Journal Agriculture Food Chemistry, Vol. 52, No. 10, 2004, pp. 2832-2839. doi:10.1021/jf030526d
[53] B. Chataing, N. B. Christancho and A. Usubillaga, “Topical Treatment of Herpes Simplex, Herpes Zoster and Genital Herpes with a Mixture of SolanaceousGlycoalkaloids,” MedULA. UniversidaddeLosAndes, Vol. 7. 1998, pp. 30-34.
[54] N. Walsh, “Promising Topical Therapy for Actinic Keratoses—Brief Article,” International Medical News Group, Morristown, 2005.
[55] S. Punjabi, I. Cook, P.Kersey, R. Marks, A. Finlay, G. Sharpe et al., “A Double Blind, Multi-Centre Parallel Group Study of BEC-5 Cream in Basal Cell Carcinoma,” European Academy Dermatology Venereol, Vol. 14, 2000, pp. 47-60.
[56] S. Punjabi, L. J. Cook, P. Kersey, R. Marks and R. Cerio, “SolasodineGlycoalkaloids: A Novel Topical Therapy for Basal Cell Carcinoma. A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled, Parallel Group, Multicentre Study,” International Journal Dermatology, Vol. 47, 2008, pp. 78-82.
[57] B. E. Cham, “Combination Therapies with Intralesion Injection and Topical Application of SolasodineRhamnosyl Glycosides (BEC) Rapidly Remove Large Skin Cancers,” In preparation.