В. З. Доброхотова¹ , А. Ф. Бацев² , Т. С. Белышева²

 ¹ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России; Россия, 119991, Москва, ул. М. Трубецкая, 8

 ²ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 24

Контакты: Ахмед Фуаедович Бацев batsevhph@mail.ru

Базально-клеточный рак кожи является одним из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований. Несмотря на большой спектр лечебных возможностей и относительно благоприятный прогноз данного заболевания, могут возникать ограничения в применении стандартных методов лечения — из-за пожилого возраста пациентов, их соматического состояния и особенностей локализации опухоли. Приведены клинические примеры успешного лечения базально-клеточного рака головы и шеи препаратом с противоопухолевой активностью для наружного применения на основе гликоалкалоидов растений семейства пасленовых Курадерм BEC5.

Ключевые слова: базально-клеточный рак кожи, рак кожи головы и шеи, Курадерм

 

Базально-клеточный рак кожи (БКРК) является одним из наиболее распространенных онкологических диагнозов, составляя 12,6 % от всех злокачественных новообразований в Российской Федерации и наиболее частым вариантом (75–97 %) немеланоцитарных злокачественных эпителиальных опухолей кожи, поражает преимущественно лиц старшего и пожилого возраста [1, 2]. Вместе с тем данный вид злокачественных опухолей рассматривается онкологами как заболевание с крайне благоприятным прогнозом, без затруднений поддающееся радикальному лечению. Хорошо известно, что в типичных случаях БКРК имеет малоагрессивное поведение — обладает медленным ростом, крайне низким индексом регионарного и отдаленного метастазирования, чаще всего локализуется на коже лица и других открытых участках кожи, что способствует раннему выявлению, а в арсенале специалистов имеется достаточное число методов радикального воздействия (криодеструкция, эксцизионная хирургия, близкофокусная лучевая терапия, электро- и лазерная деструкция, фотодинамическая терапия).

Тем не менее узким специалистам по лечению опухолей головы и шеи, онкодерматологам приходится сталкиваться с клиническими ситуациями, когда применение стандартных лечебных подходов затруднено или исключено. Чаще всего ограничения в возможности применить тот или иной способ лечения БКРК возникают по следующим причинам:

• мультифокальное поражение исключает одномоментное радикальное лечебное воздействие на все очаги опухоли;
• распространенные по площади опухоли занимают несколько анатомических зон (например, при педжетоидном варианте БКРК);
• поражение затрагивает эстетически значимые области с анатомически сложным рельефом (ушная раковина, веки, боковые скаты наружного носа, переносица), где лучевое воздействие ограничено (из-за близости к органу зрения или подлежащего хрящевого каркаса), хирургические методы могут повлечь косметический дефект, а другие методы физического воздействия (крио-, лазерная деструкция, ФДТ) не гарантируют радикального эффекта;
• лежачие больные; пожилой, старческий возраст больных с тяжелой соматической патологией, ограничивающей применение любого из методов лечения;
• отсутствие в ЛПУ специалистов или оснащения для проведения радикального лечения;
• отказ больного от предлагаемых стандартных видов лечения.

В подобных ситуациях методом выбора могут являться противоопухолевые средства местного действия. Курадерм (Curaderm BEC 5 topical cream) — препарат для наружного применения с противоопухолевой активностью в отношении рака кожи базальноклеточного и плоскоклеточного строения. В качестве активного действующего вещества препарат содержит гликоалкалоиды — соласонин и соламаргин, получаемые из растений семейства пасленовых, в концентрации 0,005 %. Содержащийся в углеводной части алкалоидов моносахарид рамноза избирательно связывается с TNFR-1 рецепторами на поверхности опухолевых клеток, повышает уровень белка Bax относительно Bcl2, что приводит к усилению апоптоза [3–7].

Препарат предназначен исключительно для местного применения на коже. Из-за отсутствия достаточных клинических данных применение Курадерма ограничено при беременности, а также при индивидуальной чувствительности к растениям семейства пасленовых и другим компонентам препарата. При известном поражении надкостницы при БКРК лечение Курадермом оправдано лишь в случае невозможности проведения другого вида лечения.

Мы представляем несколько клинических примеров успешного применения Курадерма приБКРК (рис. 1–9). Все пациенты были информированы о преимуществах и недостатках различных вариантов лечения БКРК. У всех до начала лечения был морфологически верифицирован диагноз БКРК. Все пациенты проводили лечение самостоятельно, амбулаторно. Пациентам с затруд‑ нениями в самообслуживании необходима посторонняя помощь, однако она может быть оказана родными и близкими, поскольку не требует специальных медицинских навыков. Назначалось не реже чем 2-кратное нанесение препарата в сутки, под окклюзионную повязку (пищевая пленка, микропористые пластыри) тонким слоем, с не более чем 5-миллиметровым выходом за границы видимого поражения. Необходимо тщательное очищение обрабатываемой поверхности 1 раз в сутки ватным тампоном, смоченным легким антисептиком (3 % раствор перекиси водорода, фурацилин, мирамистин, хлоргексидин). Соблюдение данной рекомендации важно, поскольку раневое отделяемое и крем при высыхании образуют малопроницаемую пленку, что снижает эффективность вновь нанесенного препарата. Содержащиеся в препарате вспомогательные вещества — салициловая кислота и мочевина вызывают раздражение слизистых оболочек, поэтому требуется особая предосторожность при использовании крема в периорбитальной зоне. В большинстве случаев применение средства сопровождается перифокальной реакцией, о чем следует информировать пациентов. Самыми частыми субъективными проявлениями являются чувство жжения, пощипывание и боль в первые 20–30 мин в области нанесения препарата.

В случае выраженной реакции окружающих тканей лечение может быть прервано на несколько дней до регрессии нежелательных симптомов и далее продолжено без ущерба для противоопухолевого эффекта. Визуальный контроль осуществлялся каждые 10–14 дней. В процессе лечения за счет активного лизиса опухолевой ткани сначала отмечается увеличение зоны дефекта кожи, происходит «очищение» пораженного участка. Затем зона изъязвления постепенно сокращается от периферии к центру, замещаясь грануляционной тканью. Процесс завершается формированием «нежного» рубца, который обычно мало отличается от окружающего рельефа кожи.

Рис. 1. Пациент Б., 86 лет, с диагнозом базально-клеточный рак кожи левой ушной раковины. От предложенного хирургического лечения (резекция левой ушной раковины) больной отказался. Представлены изменения зоны воздействия в динамике: на 2-м фото – 17-й день терапии, отмечается заметное расширение зоны поражения кожи (истинные границы опухоли); 3-е фото – 28-й день терапии, отмечено увеличение глубины поражения, включая надхрящницу; 4-е фото – через 60 дней от начала лечения, отмечается стабилизация объема поражения с признаками замещения дефек- та грануляционной тканью. Общая продолжительность лечения составила 74 дня, до полной клинической регрессии опухоли. На 5-м фото – вид больного через 3 мес после окончания лечения, без признаков продолженного роста опухоли, в зоне воздействия определяется аккуратный рубец без деформации ушной раковины

Рис. 2. Пациент Р., 54 лет. Узловая форма базально-клеточного рака правой ушной раковины. В процессе применения препарата отмечено увеличение зоны ранее определявшегося поражения. Далее лечение проводилось с обработкой всей зоны поражения. Продолжительность курса составила 7 нед. Опухоль полностью регрессировала с малозаметным рубцеванием

Рис. 3. Базально-клеточный рак кожи спинки носа. Продолжительность курса лечения составила 6 нед. Отмечен полный эффект с формированием нежного рубца

Рис. 4. Базально-клеточный рак кожи внутреннего угла левого глаза. Лечение Курадермом продолжалось 8 нед. Опухоль полностью исчезла с незначительным рубцеванием тканей

Рис. 5. Пациентка 24 лет. Рецидив базально-клеточного рака кожи внутреннего угла правого глаза после лазерной деструкции. Продолжительность курса лечения составила 8 нед. Рана зажила с формированием незначительного атрофического рубца

Рис. 6. Узловая форма базально-клеточного рака кожи нижней губы. Применение Курадерма продолжалось 4 нед. Эффект лечения – полная регрессия опухоли с отличным косметическим результатом в виде практически незаметного рубца

Рис. 7. Рецидив базально-клеточного рака кожи щеки после криодеструкции. Продолжительность курса лечения составила 10 нед. Опухоль полностью регрессировала без деформации нижнего века с приемлемым эстетическим результатом

Рис. 8. Базально-клеточный рак кожи лба. Рецидив после лучевой терапии в радикальной дозе. Через 8 нед от момента начала лечения полностью исчезли клинические признаки опухоли. Отмечается формирование нормотрофического рубца

Рис. 9. Пациентка, 91 года, частично парализована. Базально-клеточный рак кожи лица. По месту жительства предложена лучевая терапия. Самостоятельно принято решение провести лечение Курадермом. Через 14 нед от начала лечения полностью исчезли клинические признаки опухоли; зона дефекта замещается грануляционной тканью

 

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2015. [Malignant neoplasms in Russia in 2013 (morbidity and mortality rate). By eds.: A.D. Kaprin, V.V. Starinskiy, G.V. Petrova. Мoscow, 2015. (In Russ.)].
2. Статистика злокачественных новообра‑ зований в России и странах СНГ в 2012 году. Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Ак‑ сель. М., 2014. [Statistics of malignant neoplasms in Russia and CIS countries in 2012. By eds.: М.I. Davydov, Е.М. Аksel’. Мoscow, 2014. Pp. 10–59. (In Russ.)].
3. BatsevA.F., Dobrokhotova V.Z., Cham B.E. et al. Topical Cream Curadermbec5 Treats a Recalcitrant Basal Cell Carcinoma. Clin Med Rev Case Rep 2016;3(3):098.
4. Cham B. Topical solasodine rhamnosyl glycosides derived from the eggplant treats large skin cancers: two case reports. Int J Clin Med 2011;2(4):473–7.
5. Chase T. CuradermBEC5 for Skin Cancers, Is It? An Overview. Journal of Cancer Therapy 2011;2(5):728–45.
6. Cham K., Cham A., Chase T., Zhou V., Cham B. Treatment of Non Melanoma Skin Cancers: An IntraComparison Study of CuradermBEC5 and Various Established Modalities. Journal of Cancer Therapy 2015;6(12): 1045–53.
7. Cham A., Cham B. Treatment of Skin Cancer with a Selective Apoptotic-Inducing CuradermBEC5 Topical Cream Containing Solasodine Rhamnosides. International Journal of Clinical Medicine 2015;6(5): 326–33.