Крем Curadermbec5 для местного применения лечит трудно поддающуюся лечению базалиому.

Бацев А.Ф. ¹, Доброхотова В.З. ¹ и Чам Б.Э. ² *

¹ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН (ныне ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»), Москва, Российская Федерация ² Australasian Medical Research, Порт-Вила, Республика Вануату

• Автор для корреспонденции: Билл Чам (Bill Cham), Australasian Medical Research, Порт-Вила, Республика Вануату, Тел.: +678-7750987, E-mail: bill.cham@gmail.com

Резюме

Рамнозиды соласодина (соламаргин и соласонин) представляют собой противоопухолевые соединения с высокой аффинностью, высокой эффективностью и низкой токсичностью, что было продемонстрировано в исследованиях на клеточных культурах, животных и людях. Механизм их действия заключается в индукции апоптоза и сопровождается высокой степенью специфичности. Эта специфичность по отношению к раковым клеткам делает их идеальными для лечения рака кожи. Предыдущие исследования показывают, что рамнозиды соласодина в составе крема для наружного применения CuradermBEC5 являются высоко оцениваемым методом лечения немеланомного рака кожи. Представлен клинический случай, свидетельствующий о клинической эффективности CuradermBEC5 при лечении крупной базальноклеточной карциномы на носу пациента, которая ранее трижды безуспешно лечилась с помощью хирургического вмешательства, лучевой терапии и фотодинамической терапии.

Ключевые слова: Немеланомный рак кожи, Соламаргин, Соласонин, Curaderm, Хирургическое вмешательство, Лучевая терапия, Фотодинамическая терапия.

Введение

Рак кожи является наиболее распространенной формой рака у человека, от которой в США ежегодно умирает более 10 000 человек. Заболеваемость раком кожи превышает заболеваемость всеми остальными видами рака вместе взятыми. Примерно 80% всех случаев рака кожи составляют базальноклеточные карциномы (БКК), около 16% — плоскоклеточные карциномы (ПКК) и 4% — меланомы.

Лечение немеланомного рака кожи (НМРК) зависит от размера и локализации опухоли, её типа (БКК или ПКК), а также от возраста и общего состояния здоровья пациента. Целями лечения НМРК являются: полное удаление опухоли вместе с прилегающим краем здоровой кожи для снижения вероятности рецидива, сохранение близлежащих здоровых тканей и минимизация рубцевания после терапии.

Современные варианты лечения включают:

1. Иссечение рака кожи вместе с некоторым участком здоровой пограничной кожи;
2. Микрографическую хирургию по Мосу (Mohs), при которой опухоль удаляется послойно с проверкой каждого слоя на наличие раковых клеток;
3. Лучевую терапию, использующую рентгеновские лучи или другие виды излучения для уничтожения раковых клеток;
4. Криохирургию, разрушающую опухоль путем замораживания жидким азотом;
5. Кюретаж и электрохирургию, где для соскабливания опухоли применяется ложкообразный инструмент (кюретка), а электрохирургия останавливает кровотечение и уничтожает оставшиеся раковые клетки.

Для БКК доступны дополнительные методы, включая фотодинамическую терапию, лазерную хирургию, а также кремы для наружного применения, такие как топический фторурацил (5-ФУ) и топический имиквимод. Преимущества и ограничения этих методов лечения были описаны ранее [1-3].

Однако большинству вышеперечисленных методов лечения не хватает специфичности. Этот недостаток приводит к тому, что терапия оказывается не до конца эффективной для всех пациентов по разным причинам (например, из-за недостаточных краев иссечения). Это является основным недочетом современных методов лечения.

Рамнозиды соласодина — это вторичные метаболиты растений, защищающие их от бактерий, вирусов, грибков, насекомых и животных. В основном они встречаются в семействах Пасленовые (Solanaceae) и Лилейные (Liliaceae). Недавние отчеты указывают на то, что рамнозиды соласодина способны вызывать апоптоз в раковых клетках. Таким образом, ряд исследований продемонстрировал положительные клинические и гистологические эффекты наружного применения рамнозидов соласодина при раке кожи [1-11]. В данной статье мы представляем клинический случай пациента с крупной, трудно поддающейся лечению (рефрактерной) БКК на носу.

Клинический случай

78-летняя женщина была направлена на консультацию по поводу наличия опухоли размером 2 см и глубиной в несколько миллиметров на кончике носа (Рисунок 1(a)). В анамнезе у пациентки была БКК, которую лечили хирургическим удалением с последующей лазерной и фотодинамической терапией. Гистологический анализ биопсии подтвердил рецидив БКК.

Пациентка с рецидивирующей БКК приняла решение лечить поражение с помощью крема CuradermBEC5. Крем CuradermBEC5 зарегистрирован в Российской Федерации и ряде других стран и доступен для пациентов. CuradermBEC5 представляет собой крем для местного применения, содержащий 0,005% гликоалкалоидов BEC, состоящих в основном из соламаргина и соласонина [1-11]. Крем наносили 2-4 раза в день под окклюзионную повязку (микропористый бумажный пластырь) до клинического регресса поражения. Пациентка испытывала преходящее легкое покалывание, которое длилось до 15 минут после нанесения препарата. Контрольный осмотр был проведен через 10 недель после завершения терапии.

На рисунке 1(a) показан размер БКК после предшествующих неудачных попыток лечения, непосредственно перед началом применения CuradermBEC5. Поражение быстро отреагировало на лечение и через 2 недели терапии визуально увеличилось (Рисунок 1(b)).

Непрерывное лечение демонстрирует динамику состояния поражения на 5-й неделе (Рисунок 1(c)), 8-й неделе (Рисунок 1(d)), 14-й неделе (Рисунок 1(e)), после нач… (текст обрывается)encement of therapy. Treatment was stopped at 14 weeks. Figure 1(f) shows the treated area 7 weeks and Figure 1(g) 10 weeks after completion of therapy

(a)

(b)

(c)

(d)

(e)

(f)

(g)

Figure 1: A large infiltrating refractory BCC which recurred after three failed attempts by widely accepted therapies; (a) immediately before commencement with CuradermBEC5 therapy; (b) 2 weeks; (c) 5 weeks; (d) 8 weeks and (e) 14 weeks during CuradermBEC5 therapy. Treatment stopped at 14 weeks of therapy.Appearances of treated lesions (f) 7 weeks and (g) 10 weeks after cessation of treatment.

Вот перевод предоставленного продолжения статьи:

Обсуждение

Рамнозиды соласодина преимущественно взаимодействуют только с раковыми клетками, не затрагивая нормальные, и впоследствии вызывают апоптоз только в опухолевых клетках. Это явление обусловлено наличием идентифицированных и охарактеризованных специфических рецепторов, которые обнаруживаются только на раковых клетках [1]. Эти рецепторы связывают и интернализируют рамнозиды соласодина, что приводит к их взаимодействию с лизосомами и митохондриями. В результате эти клетки совершают «самоубийство» (апоптоз) за счет запуска внутренних и внешних путей апоптоза путем усиления экспрессии внешних рецепторов смерти, таких как рецептор фактора некроза опухоли 1 (TNF1), рецептор Fas, домен смерти, ассоциированный с TNF-1, и домен смерти, ассоциированный с Fas. Рамнозиды соласодина повышают внутреннее соотношение Bax к Bcl-2, увеличивая экспрессию Bax и снижая экспрессию Bcl-2 и Bcl-x. Эти эффекты приводят к активации ферментов каспазы-8, -9 и -3, что ведет к апоптозу раковых клеток [1,2].

Открытые исследования и двойные слепые плацебо-контролируемые клинические испытания показали, что рамнозиды соласодина в виде крема CuradermBEC5 весьма эффективны при лечении НМРК [1-11]. Главной особенностью терапии CuradermBEC5 по сравнению с другими методами лечения является специфичность по отношению к раковым клеткам, что выражается в низком уровне рецидивов заболевания и впечатляющих косметических результатах.

Недостатком терапии CuradermBEC5 является продолжительность лечения, которая варьируется от 2 до 14 недель, в зависимости от размера и типа рака кожи. Однако это следует рассматривать в соответствующем контексте. Кремы и гели для местного применения при лечении менее серьезных заболеваний (например, актинического кератоза) требуют такой же продолжительности применения, как и CuradermBEC5 при более серьезных НМРК. Кроме того, превосходные конечные косметические результаты терапии CuradermBEC5 с лихвой компенсируют неудобства, связанные с длительностью лечения [1-11].

Представленный здесь случай описывает крупную и анатомически сложную для лечения БКК. Лечение препаратом CuradermBEC5 первоначально привело к увеличению размера БКК, что указывает на разрушение раковых клеток, которые изначально не были заметны невооруженным глазом. Продолжительное лечение обеспечивало постепенное уменьшение поражения вплоть до полного клинического устранения БКК. Во время этого процесса удаленные раковые клетки заменялись нормальными клетками кожи, что подтверждает специфичность CuradermBEC5 именно к раковым клеткам. Сообщалось, что в некоторых случаях при терапии CuradermBEC5 первоначальное увеличение размера может вдвое превышать размер исходного поражения [3].

Терапия препаратом CuradermBEC5 является «самотитрующейся» (самодозирующейся), лечение прекращают только после того, как все поражение будет заменено нормальной кожей, что зависит от типа, размера и глубины залегания опухоли. Следовательно, лечение небольших БКК может занять одну неделю, в то время как терапия крупных поражений может потребовать до 14 недель. Применение препарата прекращается только при наблюдении полной клинической регрессии. Такие критерии лечения привели к отсутствию рецидивов при наблюдении пациентов более 5 лет [1]. Подобные результаты возможны только благодаря высокой специфичности рамнозидов соласодина в составе CuradermBEC5 к раковым клеткам.

В описанном нами случае терапия CuradermBEC5 потребовала 14 недель. Изначально БКК имела диаметр 2 см и не поддалась трем предыдущим методам лечения, включая хирургическое вмешательство, лазерную и фотодинамическую терапию. Учитывая анамнез и три предшествующие неудачные попытки, косметический результат ограничен именно из-за последствий этих прошлых вмешательств. Альтернативным вариантом для данной пациентки было только протезирование.

Лечение крупных БКК препаратом CuradermBEC5 без предшествующей терапии, как правило, приводит к отличным косметическим результатам [1-11]. Функциональность участков кожи, пораженных раком, также восстанавливалась после применения CuradermBEC5 [11].

Недавно сообщалось, что терапия CuradermBEC5 оказалась эффективной у пациентов с БКК, которые ранее безуспешно лечились хирургическим путем, лучевой терапией, фотодинамической терапией, криохирургией или кремом имиквимод [9]. Однако это первый зарегистрированный случай, когда три различных метода терапии одной и той же БКК потерпели неудачу, а применение CuradermBEC5 успешно ее устранило.

Период наблюдения за пациенткой в представленном случае в настоящее время составляет 10 месяцев, признаков рецидива нет. У пациентов, получавших лечение CuradermBEC5 по поводу БКК и ПКК и наблюдавшихся в течение 5 лет, рецидивов также не выявлено [1-9].

Заключение

Было доказано, что рамнозиды соласодина, такие как соламаргин и соласонин, индуцируют апоптоз с высокой специфичностью по отношению к клеткам рака кожи. В данном исследовании представлен клинический случай, в котором лечение рамнозидами соласодина (CuradermBEC5) привело к регрессии БКК на носу, рецидивировавшей после трех неудачных попыток применения общепринятых методов терапии. Эти данные подтверждают многообещающую эффективность рамнозидов соласодина при лечении рефрактерных базальноклеточных карцином.

Вклад авторов

А.Ф. Бацев и В.З. Доброхотова руководили процессом лечения пациентки. Б.Э. Чам анализировал и интерпретировал данные пациента, а также внес основной вклад в написание данной рукописи.

Список литературы (Названия статей переведены для удобства)

1. Cham BE (2013) Медикаментозная терапия: соламаргин и другие рамнозил-гликозиды соласодина как противоопухолевые средства. Modern Chemotherapy 2: 33-49.
2. Cham BE (2013) Вдохновлено природой, доказано наукой. Новое поколение средств для лечения рака, заставляющих раковые клетки совершать самоубийство.
3. Cham A, Cham BE (2015) Лечение рака кожи с помощью селективного индуцирующего апоптоз крема для местного применения CuradermBEC5, содержащего рамнозиды соласодина. Internat J Clin Med 6: 326-333.
4. Cham BE (2011) Топические рамнозил-гликозиды соласодина, полученные из баклажана, лечат крупные формы рака кожи: два клинических случая. Internat J Clin Med 2: 473-477.
5. Chase TR (2011) Действительно ли CuradermBEC5 лечит рак кожи? Обзор. J Cancer Therapy 2: 728-745.
6. Cham BE (2013) Терапия топическим кремом CuradermBEC5 при периокулярном немеланомном раке кожи: обзор клинических результатов. Internat J Clin Med 4: 233-238.
7. Cham BE (2014) Обзор терапии рамнозидами соласодина плоскоклеточного рака in-situ на половом члене. Brit J Med & Medical Res 4: 621-631.
8. Cham A, Cham K, Chase T, Cham, BE (2015) Стандартизированный растительный экстракт, содержащий целевое соединение, приемлем в качестве сильнодействующего терапевтического средства: актуальность для BEC и соламаргина в составе клинического крема CuradermBEC5. J Cancer Treatment and Research 3: 22-27.
9. Cham BE, Cham K, Cham A, Chase T, Zhou V (2015) Лечение немеланомного рака кожи: сравнительное исследование CuradermBEC5 и различных общепринятых методов. J Cancer Therapy 6: 1045-1053.
10. Punjabi S, Cook LJ, Kersey P, Marks R, Cerio R (2008) Гликоалкалоиды соласодина: новая местная терапия базальноклеточной карциномы. Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование в параллельных группах. Int J Dermatol 47: 78-82.
11. Goldberg LH, Landau JM, Moody MN, Vergilis-Kalner IJ (2011) Лечение болезни Боуэна на половом члене с помощью низкой концентрации стандартной смеси гликозидов соласодина и жидкого азота. Dermatolog Surg 37: 858-861.